La primera parte del campeonato se disputará con los 16 equipos de la segunda división del Fútbol Profesional Colombiano, distribuidos en ocho llaves, las cuales se jugarán en partidos de ida y vuelta.
Para ello, se sembraron los mejores ocho equipos de la reclasificación del Torneo BetPlay 2020: Huila, Cortuluá, Deportes Quindío, Unión Magdalena, Valledupar FC, Bogotá FC, Leones FC y Llaneros FC.
En el otro bombo se ubicaron Fortaleza, Real San Andrés, Orsomarso, Boca Juniors de Cali, Atlético FC, Tigres FC, Real Cartagena y Barranquilla FC.
Esta fase del torneo se disputará entre el 10 y el 17 marzo, donde clasificarán los ocho mejores equipos, quienes disputarán en cuatro llaves la segunda ronda, la cual se jugará entre el 14 y el 21 de abril, también en fechas de ida y vuelta.
Estos serán los encuentros:
Llave A
Atlético Huila vs Real Cartagena
Llave B
Cortuluá vs Real San Andrés
Llave C
Deportes Quindío vs Barranquilla FC
Llave D
Unión Magdalena vs Boca Juniors Cali
Llave E
Valledupar FC vs Orsomarso SC
Llave F
Bogotá FC vs Tigres FC
Llave G
Leones FC vs Fortaleza CEIF
Llave H
Llaneros FC vs Atlético FC